氯胺酮拮抗脑缺血诱导大鼠海马脑区c-Src磷酸化及其与Pyk2的结合(英文)

摘要

目的 :研究脑缺血损伤诱导非受体酪氨酸蛋白激酶Src之丝、苏、酪氨酸残基磷酸化及其与Pyk2结合的变化并探讨其可能的调节机制。方法 :四动脉结扎模型诱导大鼠前脑缺血损伤 ,免疫沉淀和免疫印迹法观察Src氨基酸残基磷酸化及其与Pyk2结合的变化。 结果 :缺血 15min后复灌 ,Src的Tyr 4 16和Ser而不是Thr的磷酸化有明显增加 ,且复灌 6hTyr 4 16磷酸化升至最高 ,而Ser磷酸化 1h升至顶峰 ,它们分别是正常组的 2 .8和 2 .3倍 ;此外 ,缺血 /复灌明显诱导Src与Pyk2的结合 ,相似于Tyr 4 16磷酸化变化 ,复灌 6h升至最高。 5 0mg/kg的氯胺酮能明显抑制缺血 /复灌诱导的SrcTyr 4 16磷酸化及其与Pyk2结合增加 ,与对照组比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :脑缺血诱导了Src蛋白激酶Ser和Tyr 4 16磷酸化及其与Pyk2结合 ,它们参与了Src的激活和NMDA受体功能的自调。