溶酶体相关膜蛋白2基因新突变导致Danon病的临床病理特点

摘要

目的报道1例Danon病患者的临床表现、病理改变特点和基因突变位点。方法 16岁男性患者表现为缓慢进展的骨骼肌无力和萎缩,以近端为主,伴随轻度脊柱强直。心电图示Ⅰ度房室传导阻滞,心脏超声示二尖瓣局限性增厚伴舒张功能损害,肌电图提示神经源性合并肌源性损害。患者左腓肠肌活体组织检查后,进行组织学、酶组织化学、电镜观察及抗肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2、C569等免疫组织化学染色。患者及其父母进行溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）B基因的直接测序。结果骨骼肌纤维内出现大小不一的自嗜空泡和镶边空泡,空泡内缺乏糖原,免疫组织化学显示多数肌纤维内的空泡边缘出现肌营养不良素蛋白、层黏连蛋白α2和C569的表达。电镜显示肌纤维内大量膜性空泡和溶酶体聚集。患者的LAMP2B基因9号外显子存在K402X突变,患者母亲无此突变,50名健康对照无此突变。结论 LAMP2B的9号外显子羧基末端的截断突变可以导致相对良性的Danon病,其心脏损害相对轻微。