耐药性颞叶癫痫大鼠认知和焦虑及抑郁行为学变化及意义

摘要

目的 探究耐药性颞叶癫痫大鼠在认知、焦虑、抑郁等方面的行为学变化及意义.方法 选取雄性SD大鼠80只,随机抽取6只为正常对照组,其余大鼠采用腹腔注射氯化锂-毛果芸香碱制备癫痫模型,2周后出现自发性反复癫痫发作(spontaneously recurrent seizures,SRS)的大鼠给予苯巴比妥、苯妥英钠干预筛选出药物敏感大鼠和耐药大鼠,各选6只.采用24 h视频监控记录大鼠SRS的次数、等级及持续时间.采用Morris水迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验观察各组大鼠认知、焦虑、抑郁方面的行为表现.结果(1)耐药组癫痫发作次数、发作等级及持续时间较药敏组明显增加(P<0.05).(2)耐药组大鼠强迫游泳不动时间较药敏组和正常对照组增加,糖水偏好率降低(均P<0.05).(3)耐药组大鼠在旷场实验中的总运动距离较正常对照组增加,站立次数减少,理毛次数多(均P<0.05).与药敏组比较,耐药组总运动距离更长,站立次数更少(P<0.05).各组间进入中心区域次数比较无统计学差异.(4)耐药组大鼠Morris水迷宫实验中4 d的平均逃避潜伏期较正常对照组均延长(P<0.05),且第2～4天其逃避潜伏期长于药敏组(P<0.05).与正常对照组比较,耐药组穿越原平台区域次数、进入目标象限次数减少(P<0.05),目标象限停留时间短(P<0.05).结论 氯化锂-毛果芸香碱诱导的慢性颞叶癫痫大鼠存在认知功能减退及焦虑、抑郁情绪障碍,且耐药性癫痫大鼠的行为学表现异常较药敏组更加明显.耐药性癫痫可能会加重认知、焦虑及抑郁障碍.