硫化氢通过抑制NOD样受体途径减轻肾脏缺血再灌注损伤

摘要

目的观察NOD样受体途径是否参与硫化氢（H2S）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用。方法雄性Wistar大鼠被随机分为3组:假手术（Sham）组;肾脏缺血再灌注（I/R）组:夹闭左侧肾蒂45min后再灌注24 h;硫氢化钠（NaHS）预处理组:在缺血再灌注前通过左肾动脉持续注射NaHS（300 nmol/min）15 min。HE染色观察肾组织学改变;Western印迹法检测肾组织核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）1、NOD2、半胱氨酸蛋白酶（Caspase）1及细胞核因子κB（NF-κB）蛋白的表达;免疫组织化学法检测单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素（IL）-1β的表达变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。结果与Sham组比较,I/R组大鼠肾组织NOD1、NOD2蛋白表达显著增加,细胞核内NF-κB P65表达及其靶基因MCP-1、IL-1β的蛋白表达显著升高（均P＜0.01）。Caspase-1蛋白表达增加,HE染色发现急性肾小管坏死,TUNEL染色显示缺血危险区凋亡细胞数目显著增加（均P＜0.01）。NaHS预处理可逆转I/R诱导的肾组织损伤以及NOD1、NOD2蛋白表达（P＜0.05）,下调NF-κB P65的核转位（P＜0.05）以及局部MCP-1、IL-1β表达（P＜0.01）。同时,NaHS预处理可减少Caspase-1的活化和细胞凋亡数。结论硫化氢预处理通过NOD样受体依赖的炎症途径减轻肾缺血再灌注损伤。