替米沙坦抑制Mtdh表达激活自噬在改善腹膜纤维化中的作用

摘要

目的:探究替米沙坦对腹膜透析相关性腹膜纤维化的影响及异黏蛋白metadherin(Mtdh)和自噬在其中的作用。方法:采用4.25%葡萄糖腹膜透析液建立小鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化模型和转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的腹膜间皮细胞间质转分化模型。C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、模型组及替米沙坦干预组;Masson染色观察腹膜厚度变化;免疫组织化学染色和Western Blot检测纤维连接蛋白(Fib)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、TGF-β1、Mtdh、微管相关蛋白轻链3(LC3A/B)的表达。体外人腹膜间皮细胞利用siRNA下调Mtdh表达并予TGF-β1刺激,Western Blot检测上述蛋白的表达情况。结果:与对照组对比,模型组小鼠壁层腹膜厚度明显增厚,纤维化显著加重,Fib、ColⅠ、TGF-β1、Mtdh表达水平明显升高、E-cadherin、LC3A/B-Ⅱ表达降低,替米沙坦可减轻小鼠腹膜纤维化程度、下调Mtdh表达,并上调LC3A/B-Ⅱ的表达。体外下调Mtdh表达后,LC3A/B-Ⅱ表达升高,ColⅠ表达降低。结论:替米沙坦可抑制Mtdh表达,增强自噬水平,从而改善腹膜纤维化。