基于网络药理学的续断-补骨脂药对治疗骨关节炎作用机制研究

摘要

目的基于网络药理学研究续断-补骨脂药对治疗骨关节炎的分子作用机制。方法采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)等数据库寻找与续断-补骨脂药对相关的所有化学成分以及靶点;利用OMIM数据库、DrugBank数据库以及GeneCards数据库查找与骨关节炎相关的靶点。通过Cytoscpae 3.7.1软件极建续断-补骨脂药对主要化学成分-潜在靶点网络。将续断、补骨脂以及续断-补骨脂药对治疗的潜在靶点与疾病靶点在相互作用基因/蛋白搜索工具平台STRING V10.5分别极建其蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。应用网络拓扑参数筛选出药物治疗疾病的关键靶点,并采用R中的Clusterprolifer对关键靶点进行GeneOntology(GO)分析和KEGG通路富集分析。结果选择口服利用度≥30%作为化合物分子的筛选条件,并通过文献挖掘进行补充,共筛选出续断-补骨脂药对的20个潜在活性成分和473个潜在靶点;通过度、介质中心度、接近度等网络拓扑特征参数评价筛选出与续断-补骨脂药对治疗骨关节炎相互作用的关键靶点19个,GO分析包含121条富集结果,其中生物过程67条,分子功能45条,细胞组件9条;得到KEGG富集通路89条。结论续断-补骨脂药对与单味药材相比,具有更多成分,更多途径,更多靶点协同作用的特点,为后续从续断-补骨脂药对中开収出治疗骨关节炎的新药提供依据。