人白细胞抗原B（HLA-B）携带Bw4对急性HIV-1感染者Gag-特异性T细胞应答的影响

摘要

目的研究人白细胞抗原HLA-B携带Bw4是否对急性HIV-1感染者Gag-特异的T细胞应答产生影响。方法用HIV-1 CRF01A/E Gag多肽刺激36例HIV-1感染者在急性感染6个月时的外周血单个核细胞（PBMCs）,并用ELISPOT技术检测HIV-1特异性T细胞应答。用序列特异性引物-聚合酶链反应（SSP-PCR）技术检测HIV-1感染者HLA分型及HLA-B携带Bw4、Bw6的分型。结果（1）在36例急性HIV-1感染者中,18例HLA-B不携带Bw4的感染者病毒调定点是4.49±0.56,18例HLA-B携带Bw4的感染者病毒调定点是3.78±0.75,前者的病毒调定点高于后者（P=0.005）。（2）HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者中15例可对P24肽库产生应答,而HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者只有11例可对P24肽库产生应答,但差异无统计学意义。HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者P24-特异的T细胞应答强度是（1317.8±1238.0）SFC/10~6 PBMCs,强于HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者P24-特异的T细胞应答强度[（549.9±778.5）SFC/10~6PBMCs],差异有统计学意义（P=0.032）。然而两组感染者诱导产生的P17、P15特异性T细胞应答强度相当。HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者对28条P24单肽的应答宽度是2（0~5）条,大于HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者,其应答宽度是1（0~4）条（P=0.080）。（3）HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者病毒载量与P24特异的T细胞应答强度呈负相关（rs=-0.482,P=0.043）,且与P24单肽的应答宽度呈负相关（rs=-0.496,P=0.036）。然而HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者P24特异的T细胞应答强度与病毒载量、CD4细胞计数均无关,而且P24单肽的应答宽度与病毒载量无关。结论与HLA-B不携带Bw4的急性HIV-1感染者比较,尽管HLA-B携带Bw4的急性HIV-1感染者病毒调定点低,但其产生的P24-特异性T细胞应答强度弱且对P24单肽的应答宽度窄。