一例伴t（7；11）（p15；p15）和t（5；12）（q33；p13）染色体易位髓系肿瘤患者的分子遗传学研究

摘要

目的 了解同时伴有t（7；11）（p15；p15）和t（5；12）（q33；p13）罕见染色体易位的髓系肿瘤患者的临床和分子遗传学。方法 收集患者的临床表现、实验室特征及诊治经过；用RT-PCR方法扩增融合基因,通过高通量DNA测序联合基因组DNA-PCR技术检测51种髓系基因突变。结果 患者表现主要为皮疹、纳差、乏力及脾肿大；外周血白细胞明显升高,骨髓形态学显示FAB-M2亚型；经RT- PCR证实NUP98/HOXA9和ETV6/PDGFRB融合基因均阳性,二代测序显示WT1 p．C423Y、KRAS p．G12D及DNMT3A p．R882C三种突变共存。传统IAC方案化疗联合伊马替尼治疗后达形态学缓解,但1个月后复发,HAA方案再诱导化疗无效。病程中持续检测NUP98/HOXA9及EV6/PDGFRB转录本水平,提示EV6/PDGFRB在治疗后迅速达到分子学改善,而NUP98/HOXA9则表现为稳定高表达。结论 同时伴有t（7；11）（p15；p15）和t（5；12）（q33；p13）易位的AML具有独特的临床及分子遗传学特征,加用伊马替尼不能改善其不良的预后。