五种基因多态性对华法林用量个体差异影响的研究

摘要

目的 探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1,VKORC1)、细胞色素P450 2C9基因(cytochrome P450 2C9,CYP2C9)、γ-谷氨酰羧化酶基因(gamma-glutamyl carboxylase,G GCX)、微粒体环氧化物水解酶基因(microsomal epoxide hydrolase 1,EPHX1)和载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,APOE)多态性与个体间华法林稳定剂量差异的关系.方法 收集249例已获得华法林稳定剂量患者的临床资料及血样,采用聚合酶链反应-变性高效液相色谱技术,检测5种基因的基因型.比较不同基因型患者间华法林稳定剂量的差异,结合非遗传因素,建立华法林稳定剂量的预测算法.结果 5种基因中与华法林稳定剂量相关的有VKORC1、CYP2C9和GGCX.多元回归分析提示对华法林用量个体差异有显著影响的因素有年龄、体重、VK OR C1、CYP2C9和GGCX.根据最佳回归模型得到的华法林稳定剂量预测算法可解释华法林稳定剂量个体差异57.8％的原因.VKORC1、CYP2C9、GGCX、年龄、体重对华法林用量个体差异的贡献分别是30.2％、22.8％、1.5％、4.7％和6.7％.结论 遗传因素是影响华法林个体间用量差异的主要因素；华法林稳定剂量预测算法可提高临床上华法林使用的有效性和安全性.