南方汉族KIR-HLA系统基因多态性与慢性髓系白血病的相关性

摘要

目的探讨中国南方汉族人群KIR-HLA系统基因多态性与慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia,CML）的相关性。方法对172份成年CML患者及480份随机正常对照的样本,采用PCR-SSP方法检测KIR基因,用测序分型法进行HLA-A、-B、-C基因分型。从KIR基因及其基因组合型、HLAⅠ类配体、已知的单个KIR+HLA受-配体组合及KIR-HLA基因型组合等4个层次比较病例组与对照组分子遗传多态性的差异。结果与KIR2DL1配位的HLA-C2、KIR2DL1+HLA-C2、与KIR3DL1配位的HLA-B Bw4-80I的检出频率均显著低于正常对照组,为CML保护因素（HLA-C2:OR=0.386,95%CI:0.240~0.620,P＜0.01;KIR2DL1+HLA-C2:OR=0.316,95%CI:0.191~0.525,P＜0.01;HLA-B Bw4-80I:OR=0.576,95%CI:0.384~0.862,P＜0.01）。HLA-C2及HLA-B Bw4-80I分子表达机率降低,可能导致与相应的抑制性KIR亲和力的减弱,有利于NK细胞活化。最值得注意的是:KIRHLA基因型组合ID2（KIR AA1-HLA-C1/C1-Bw6/Bw6-A3/11）在CML组的检出频率显著高于正常对照组,为CML易感因素（OR=2.163,95%CI:1.198~3.906,P＜0.01）。结论本研究识别了KIR-HLA与CML白血病相关的易感或保护性因素,可为CML白血病的发病机制和个体化免疫治疗提供新的线索及理论依据。