藻蓝蛋白在脑缺血再灌注损伤过程中的神经保护作用机制

摘要

目的探讨藻蓝蛋白在脑缺血再灌注损伤过程中的神经保护作用机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠52只,应用线栓法建立大脑中动脉阻塞再灌注（MCAO/R）模型,应用藻蓝蛋白进行治疗,观察脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及其受体（FGFR-1）、胰岛素样生长因子（IGF-1）及其受体（IGF-1R）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和超氧化物歧化酶（SOD）表达,以及藻蓝蛋白对上述指标的影响。结果①脑缺血再灌注损伤后,动物出现不同程度的神经功能障碍,缺血损伤区神经细胞数量减少,凋亡细胞增多。藻蓝蛋白治疗组再灌注12h~3d细胞凋亡数量明显减少,再灌注7~14d动物神经功能恢复明显优于对照组。②对照组皮质区和纹状体区bFGF和FGFR-1表达自缺血再灌注6h逐渐增强,1d达高峰,之后逐渐减弱。治疗组bFGF和FGFR-1阳性细胞数量较对照组相应时间点增加,分别于再灌注1d和12h~3d有显著性差异。③脑缺血后神经细胞IGF-1和IGF-1R表达增强,主要位于皮层区和纹状体区。经藻蓝蛋白治疗后,各时间点IGF-1和IGF-1R阳性细胞数量较对照组有所增加,其中再灌注6h~1d有显著性差异。④缺血再灌注后皮质区和纹状体区iNOS和SOD表达增强,再灌注6h~7d维持较高的水平,1d达高峰。治疗组iNOS表达降低,而SOD表达增强,其中iNOS于12h~1d,SOD于6h~1d与对照组同一时间点比较有显著性差异。结论藻蓝蛋白可能通过上调SOD和下调iNOS表达激活内源性抗氧化机制而发挥抗凋亡作用,通过诱导内源性bFGF和IGF-1及其相关受体的表达促进神经细胞修复。