重型再生障碍性贫血CD8+T细胞SLAMF6 表达与穿孔素和颗粒酶B的相关性及其临床意义

摘要

目的探讨初诊重型再生障碍性贫血（SAA）患者外周血CD8+T细胞信号转导淋巴细胞激活分子家族6（SLAMF6）表达与穿孔素、颗粒酶B的相关性及其临床意义。方法收集2016年1月至2019年6月河南省人民医院收治的32例初诊SAA患者的血常规及骨髓象等指标并采集外周血标本进行回顾性分析, 采用流式细胞术检测患者初诊时及治疗结束后半年[移植11例, 免疫抑制治疗（IST）21例]的标本中CD8+T细胞SLAMF6表达量、穿孔素及颗粒酶B分泌量。采用Pearson法分析临床指标与标本检测结果相关性, 并以10名健康人的外周血标本（正常对照组）及13例初诊骨髓增生异常综合征/阵发性睡眠性血红蛋白尿症（MDS/PNH）患者（MDS/PNH组）为对照进行SLAMF6表达量、穿孔素及颗粒酶B分泌量的比较。结果 （1）初诊时:SAA组SLAMF6表达量为（56.40±6.37）%, 明显低于正常组的（84.34±5.81）%和MDS/PNH组的（82.24±4.98）%（P均＆0.001）;SAA组穿孔素的表达量为（32.73±8.46）%, 高于正常组的（23.75±5.10）%和MDS/PNH组的（26.12±5.53）%（P均＆0.05）;SAA组颗粒酶B的表达量为（36.23±7.94）%, 高于正常对照组的（21.67±5.05）%和MDS/PNH组的（21.79±5.10）%（P均＆0.001）。SAA患者SLAMF6表达量与血红蛋白（r=0.804）、网织红细胞绝对值（r=0.656）、骨髓粒系百分比（r=0.643）、骨髓红系百分比（r=0.622）均呈正相关（P均＆0.05）, 与CD8+T细胞穿孔素（r=-0.792）、颗粒酶B（r=-0.908）均呈负相关（P均＆0.001）。（2）治疗后:30例SAA存活患者外周血CD8+T细胞SLAMF6表达量高于治疗前[（79.19±12.69）%比（56.40±6.37）%, P＆0.001], 穿孔素、颗粒酶B表达量均低于治疗前（P均＆0.05）。11例移植患者CD8+T细胞SLAMF6表达量高于移植前[（86.54±3.75）%比（56.40±7.35）%, P＆0.001], 穿孔素、颗粒酶B表达量低于移植前（P均＆0.05）。12例IST有效患者CD8+T细胞SLAMF6表达量高于初诊时, 其穿孔素、颗粒酶B表达量均低于治疗前（P均＆0.05）;7例IST无效患者CD8+T细胞SLAMF6表达量、穿孔素、颗粒酶B表达量与治疗前比较, 差异无统计学意义（P均＆0.05）。结论 SLAMF6在初诊SAA患者中低表达, 与CD8+T细胞效应因子呈负相关, 或作为负性调控因子参与SAA患者CD8+T细胞免疫调控, SLAMF6在造血恢复后明显上调, 而治疗无效患者无明显变化, 或可作为诊断SAA或评价SAA临床疗效的指标。