RBP4与FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

摘要

目的探讨视黄醛结合蛋白（RBP4）基因、叉头框因子-1（FOXO1）基因单核苷酸多态性（SNPs）在中国汉族人群中的频率分布及其与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用TaqMan探针基因分型技术结合琼脂糖凝胶电泳技术,检测384例T2DM患者和384例健康者RBP4、FOXO1共10个SNP位点的基因型及等位基因频率分布,同时测定其空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。结果 T2DM组RBP4-803,G＞A;+5169,C＞T;+6969,G＞C 3个SNP位点的基因型频率和等位基因频率分布与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。经logistic回归分析,各位点均未发现与T2DM有关的基因型。单倍体表型分析也未发现与T2DM有关的单倍型。FOXO1的7个SNP位点检测结果显示,rs7324943 G/T的等位基因频率与基因型频率在T2DM组和对照组间差异均有统计学意义（χ~2=4.02,P=0.044）。分层分析显示,在年龄＞40岁和非高血压的人群中,CT基因型患T2DM的风险较GG纯合子高[比值比（OR）分别为1.47,1.80]。T等位基因携带者患T2DM的风险较非T等位基因携带者高（OR分别为1.42,1.79）。两组间rs17592236 C/T的等位基因频率和基因型频率（χ~2=0.39,P=0.401）,差异均无统计学意义,但分层分析发现,在年龄≤40岁的人群中,CT与TT基因型患T2DM风险较CC纯合子高（OR分别为6.33,10.15）,T等位基因携带者患T2DM风险较非T等位基因携带者高（OR=7.11）。单倍体表型分析结果显示,单倍型CT可使T2DM患病风险下降约28%。结论中国汉族人群RBP4-803,G＞A;+5169,C＞T;+6969,G＞C的3个SNP位点与T2DM发病风险无关。FOXO1的rs7324943 G/T、rs17592236 C/T和单倍型CT与中国汉族人群T2DM发病风险有关,但其作用机制需深入研究。