一个遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系凝血因子Ⅻ基因分析

摘要

目的对一个遗传性FⅫ缺陷症家系进行FⅫ基因突变检测,探讨其参与的分子发病机制。方法通过活化aPTT、FⅫ:C和FⅫ:Ag等测定进行表型诊断;用PCR技术对先证者及其家系成员FⅫ基因的14个外显子及其侧翼序列进行扩增,PCR产物纯化后,由DNA测序仪进行测序,发现突变位点则反向测序以证实。选择100名健康体检者作对照。结果先证者及胞弟aPTT明显延长,分别为aPTT79.1s/35 s、aPTT84.6 s/35 s,大儿子aPTT稍高,为42.1 s/35 s,家系其他成员aPTT正常范围。先证者及胞弟FⅫ:C极度降低,分别为2%、3%,其FⅫ:Ag水平均＜1%;胞兄、大儿子和小儿子FⅫ:C明显下降,分别为39%、29%、34%,FⅫ:Ag水平分别为32%、30%、37%。先证者及胞弟FⅫ1号外显子启动子区46位表现为46T/T型;5号外显子发现5741delC,5742delA,读码框移位,导致Ser400Pro;10号外显子发现7142insertC,使得Lys346Gln终止密码子提前出现,产生截短蛋白。此外,家系其他成员:胞兄、大儿子及小儿子发现46T/T和7142insertC;小孙女发现46T/T;侄女、大孙女、二孙女发现46C/T。结论在该遗传性FⅫ缺陷症家系发现常见的46C/T多态性及exon5区5741delC,5742delA与exon10区7142insertC。5741delC,5742delA及7142insertC与FⅫ水平的降低有关。