肿瘤坏死因子超家族成员15基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

摘要

目的在浙江籍汉族人群中探讨肿瘤坏死因子超家族成员（TNFSF）15基因多态性及单倍型与溃疡性结肠炎（UC）易感性的关系。方法收集408例UC患者和574名性别、年龄相匹配的健康对照者,采用"改良多重高温连接酶检测反应技术（iMLDR）"检测TNFSF15基因3个单核苷酸多态性（SNP）位点（rs3810936、rs4263839、rs4979462）,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果 UC组中rs4263839的变异等位基因A和基因型（GA+AA）频率均低于对照组（45.34%比50.17%,P=0.035;68.38%比76.66%,P=0.004）。依据UC严重程度和疾病部位进一步分层分析,经多重比较校正检验水准（α=0.012 5）,结果发现重度结肠炎患者中rs4263839的变异等位基因A和基因型（GA+AA）频率低于对照组（37.69%比50.17%,P=0.007;60.00%比76.66%,P=0.004）;广泛性结肠炎患者中rs4263839的变异等位基因A和基因型（GA+AA）频率亦低于对照组（42.22%比50.17%,P=0.009;63.33%比76.66%,P＜0.001）。Haploview 4.2软件分析发现,rs3810936、rs4263839和rs4979462彼此紧密连锁,所构建的单倍型TAC在UC组中的频率低于对照组（40.83%比46.04%,P=0.023）;并且与对照组相比,重度结肠炎患者和广泛性结肠炎患者中,单倍型TAC的频率均显著降低（33.38%比46.04%,P=0.005;37.22%比46.04%,P=0.003）。结论 TNFSF15基因rs4263839位点变异不仅可能降低UC的发病风险,还可能影响UC严重程度和疾病部位。由rs3810936、rs4263839和rs4979462构建的单倍型TAC可能降低UC,尤其是重度结肠炎和广泛性结肠炎的发病风险。