富含C、G碱基的核甘酸片段增强乙型肝炎表面抗原免疫反应

摘要

目的 研究如何高效率激发机体对HBsAg的体液和细胞免疫反应 ,寻求治疗乙型肝炎的有效方法。方法 合成全硫代修饰的富含C、G碱基的核甘酸 （CpGODN）片段作为免疫佐剂 ,与HBsAg按一定比例混合免疫小鼠 ,研究其增强HBsAg免疫反应的作用。实验分为单纯HBsAg组、HBsAg +CpGODN组、商用乙肝疫苗 （与HBsAg亚型相同 ）组、商用乙肝疫苗 +CpGODN组 4组。HBsAg及商用乙肝疫苗用量为 1 6 7μg/次 ,CpGODN为 16 5 μg/次。采用两剂免疫方案 ,间隔 15d ,末次免疫后 15d ,取血测抗 HBs ;取脾细胞作细胞毒性T淋巴细胞 （CTL）实验。结果 4组抗 HBsA值分别为 0 10 9、0 4 35、0 4 2 2及 0 5 75 ;CTL反应值分别为 8 5 %、37 0 %、1 5 %和 2 8 0 % ,实验中未观察到明显的毒副作用。结论 （ 1）CpGODN能明显增强HBsAg的体液免疫反应 ;（ 2 ）CpGODN也能增强HBsAg的细胞免疫反应 ;（ 3）CpGODN与商用乙肝疫苗中的铝剂有协同作用 ,两者联用可同时诱导高效价的抗体反应和有效的细胞免疫反应。进一步评价其安全性和有效性 ,可望用于临床治疗慢性乙肝病毒感染