清达颗粒对脑缺血再灌注大鼠炎症损伤的保护作用研究

摘要

目的 利用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型观察清达颗粒(QDG)对脑缺血再灌注大鼠脑局部炎症反应的保护作用.方法 取40只体质量250～280 g的雄性SD大鼠,按照数字法随机分为造模组和假手术组,采用硅胶线栓插入法栓塞大鼠大脑中动脉,缺血1.5 h后再灌注,假手术组除不插入线栓,其余操作同造模组.术后24 h随机选择3只造模组大鼠进行新鲜组织取材,使用TTC染色法观察模型是否成立.按随机数字表法将造模组分为模型组和清达颗粒低剂量(QDG-L)组、高剂量(QDG-H)组,造模组大鼠均经灌胃途径给药,QDG-L组给药剂量为0.8 g/(kg·d),QDG-H组给药剂量为1.6 g/(kg·d),其余各组均灌服等量生理盐水,术后24 h开始干预,每日1次,干预期间,每日测定各组大鼠神经行为学变化.干预7d后,对各组大鼠采用4％多聚甲醛灌注取材,每组8只.采用苏木精-伊红(HE)染色法和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)标记星形胶质细胞法观察各组大鼠脑皮质梗死区域病理变化,应用免疫组化法检测各组大鼠脑皮质梗死区局部炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)变化.结果 术后第1天,与假手术组比较,模型组和给药组神经行为学评分升高(P<0.05);术后第7天,给药组大鼠神经行为学评分较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05).HE染色和以GFAP标记星形胶质细胞结果发现,缺血再灌注7 d后,与假手术组比较,模型组大鼠缺血大脑皮质梗死区神经元细胞数量减少、丢失,细胞间质水肿、细胞核固缩,细胞排列紊乱,星形胶质细胞明显激活,数量增多(P<0.05);与模型组比较,QDG-L组和QDG-H组病理变化减轻,神经元细胞形态和数量均明显改善,星形胶质细胞数量减少(P<0.05).脑缺血再灌注7 d后,模型组大鼠脑皮质梗死区炎性因子IL-1β、IL-6表达较手术组增多(P<0.05);干预后,给药组炎性因子IL-1β、IL-6表达较模型组下降(P<0.05).结论 清达颗粒通过抑制缺血再灌注后大鼠脑皮质梗死区星形胶质细胞的激活和局部炎性因子IL-1β和IL-6的表达,减轻缺血再灌注后脑损伤,促进大鼠脑功能恢复,从而发挥对缺血再灌注大鼠脑组织的保护作用.