肾小球硬化中肾小管间质细胞表型转化及肾疏宁的干预作用

摘要

目的:探讨肾小球硬化大鼠肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞的表型转化情况及中药复方肾疏宁的作用.方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型组+肾疏宁治疗组、模型组+苯那普利治疗组.采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立大鼠肾小球硬化模型,8周末光镜及透射电镜观察肾组织病理,免疫组织化学染色法观察大鼠肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)和转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)表达情况,用计算机病理图像分析软件检测肾小管间质α-SMA和TGF-β1染色阳性相对面积,和肾间质纤维化相对面积.同时观察肾疏宁对肾小球硬化大鼠体重、尿蛋白、血总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐的影响.结果:假手术组大鼠肾小管间质α-SMA少量表达,TGF-β1微量表达,肾小球硬化模型组大鼠肾小管间质α-SMA明显阳性表达(P<0.01),TGF-β1显著阳性表达(P<0.01),肾小管间距加宽,肾间质纤维化和大量淋巴细胞和单核细胞浸润,血白蛋白、总蛋白明显降低(P<0.01),尿蛋白、血尿素氮、肌酐明显升高(P<0.01),肾疏宁治疗组和苯那普利治疗组24 h尿蛋白排泄量、血尿素氮、肌酐明显降低(P<0.01),肾小管间质α-SMA阳性相对面积、TGF-β1阳性相对面积以及间质纤维化相对面积较模型组显著减少(P<0.01),其相关性分析显示α-SMA和TGF-β1、α-SMA和间质纤维化分别呈显著正相关(r=0.484,P<0.01;r=0.690,P<0.01).结论:肾小球硬化模型大鼠肾小管上皮细胞和肾间质成纤维细胞均发生了表型转化.肾疏宁和血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利均可明显抑制肾小球硬化大鼠肾小管间质细胞转分化和TGF-β1的表达,减少肾组织纤维化,有效防治肾小球硬化的进展.肾疏宁在降低24 h尿蛋白方面优于苯那普利,但无统计学差异(P>0.05).肾疏宁是防治肾小球硬化的有效措施.