槲皮素对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化抑制作用和肝保护作用

摘要

目的:探讨槲皮素对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的保护作用,并阐明槲皮素的抗肝纤维化机制.方法:Wistar大鼠随机分为5组:对照组、模型组、低剂量组(EXP-L)、中剂量组(EXP-M)、高剂量组(EXP-H).HE染色检测肝组织病理损伤情况;试剂盒检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活力;羟脯氨酸(HYP)检测试剂盒检测HYP含量;ELISA检测血清炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平;Western blot检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和胶原-Ⅰ(collagen-Ⅰ)蛋白表达量;RT-PCR检测1型胶原(COL1A1)和3型胶原(COL3A1)mRNA水平.结果:槲皮素可改善CCl4诱导的肝损伤的病理表现;槲皮素可降低ALT和AST水平(P<0.01);槲皮素可减少HYP含量(P<0.01).此外,槲皮素可减少血清炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平(P<0.01);槲皮素可抑制α-SMA和collagen-I蛋白表达以及COL1A1和COL3A1 mRNA水平(P<0.01);槲皮素可抑制Wnt信号通路β-catenin蛋白表达(P<0.01);且上述抑制作用呈剂量依赖的特征.结论:槲皮素能阻止Wistar大鼠肝纤维化的进展,且具有肝保护作用.槲皮素的抗纤维化和肝保护机制可能与Wnt信号通路有关.