miR-411-3p靶向PAK2介导Wnt信号通路对口腔鳞状细胞癌侵袭和转移的影响及调控机制

摘要

目的:探究miR-411-3p靶向p21活化激酶2(PAK2)基因介导Wnt信号通路对口腔鳞状细胞癌侵袭和转移的影响.方法:收集我院52例口腔癌组织及正常口腔黏膜上皮组织.免疫组化检测组织中PAK2阳性表达,qRT-PCR及Western blot检测miR-411-3p及PAK2表达.筛选PAK2高表达细胞系并将其分为:阴性对照组、miR-411-3p agomir组、miR-411-3p antagomir组、PAK2基因沉默组、联合组(miR-411-3p agomir联合PAK2沉默联合处理细胞).qRT-PCR和Western blot检测各组细胞miR-411-3p、Wnt1、GSK3β、β-catenin、E-cadherin、N-cadherin表达,CCK8检测细胞活力,划痕实验、Transwell检测细胞迁移和侵袭.Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡情况.结果:与正常口腔黏膜上皮组织相比,癌组织中miR-411-3p表达下降,PAK2表达升高.与阴性对照组相比,miR-411-3p过表达或沉默PAK2能够抑制Wnt信号通路相关因子(Wnt1,β-catenin)及N-cadherin表达,促进GSK3β及E-cadherin表达,且联合组效果最为明显(P<0.05),抑制口腔鳞癌细胞活力,减少癌细胞迁移和侵袭,促进其凋亡,且联合组效果更明显(P<0.05).结论:miR-411-3p可靶向抑制PAK2基因的表达介导Wnt信号通路进而抑制口腔鳞状细胞癌迁移、侵袭,促进癌细胞凋亡,有望成为口腔鳞状细胞癌治疗的重要靶点.