激活的人外周血及脐血树突状细胞对肿瘤细胞直接杀伤作用的比较

摘要

目的:探索人外周血或脐带血树突状细胞在干扰素-γ(IFN-γ)或细菌脂多糖(LPS)激活前后对肿瘤细胞杀伤活性的影响.方法:分离健康供者外周血或脐血单核细胞,用重组粒单细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-4(IL-4)或联合肿瘤坏死因子(TNF-α)将其分别诱导为外周血树突状细胞(PbDC)及脐血树突状细胞(CbDC),二者分别于诱导第7天或第11天在合成培养基中加入LPS或IFN-γ继续培养12小时,将其激活.用流式细胞仪检测DC表面共刺激分子的改变;同时,以Jurkat、HL60及Daudi为靶细胞,以不同效靶比与DC共同培养18小时,采用51Cr释放实验检测DC激活前后抗肿瘤活性的差异.结果:①LPS及IFN-γ可上调外周血及脐带血DC表面CD86、CD83的表达,以LPS刺激组更明显,但对CD1a的表达影响较小.②以PbDC为效应细胞,LPS或IFN-γ可分别增强DC对Daudi或HL60的杀伤活性,在效靶比为20:1时与未加刺激因子对照组(Medium-DC)相比差异有显著意义(P＜0.01).然而,LPS-DC对Hk60、IFN-DC对Daudi则无明显杀伤活性;但二者对Jurkat却均有杀伤作用.③以CbDC为效应细胞,LPS及IFN-γ对其杀伤活性的调节作用与对PbDC的相似.但在未加刺激因子前,CbDC可有效杀伤Jurkat细胞,而Medium-PbDC对Jurkat细胞未见杀伤作用.结论:LPS或IFN-γ激活的外周血及脐血DC具有相似的肿瘤相对特异性杀伤活性,但有不同的组织特异性.该结果为不同组织的肿瘤治疗选择合适的DC提供了一定的实验依据.