CTLA-4基因多态性与特发性扩张型心肌病的相关性

摘要

目的:包括细胞和体液免疫在内的自身免疫机制至少参与了部分特发性扩张型心肌病(Idiopathic dilated cardiomyopathy, IDC)患者的发病,且前者介导的心肌损害在IDC中更重要.CTLA-4是特异性细胞免疫的负性调节因子.本研究旨在探讨CTLA-4基因启动子-318C/T、外显子A/G多态性及3′非翻译区(AT)n微卫星多态性与IDC及血清可溶性CTLA-4(sCTLA-4)水平的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms, PCR-RFLP)方法分析黑龙江省无血缘关系汉族人群(包括72例IDC患者,100例正常健康人)CTLA-4基因-318C/T、49位点A/G多态性及3′微卫星多态性;ELISA法检测血清sCTLA-4水平.综合分析CTLA-4基因型频率、等位基因频率与IDC及sCTLA-4水平的相关性.结果:IDC组外显子1 GG基因型和G等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.012,P=0.008);3′非翻译区共发现18种等位基因,106 bp等位基因频率在IDC患者中显著增高(22.22% vs 1%,P=0.000 2,OR=23.56,95%CI:9.65～83.74);两组间-318C/T多态性分布无统计学差异.与对照组相比,IDC组sCTLA-4水平显著升高[(1.87±1.06)μg/L比(0.54±0.19)μg/L,P＜0.05];直线回归分析显示,IDC组GG基因型及G等位基因频率与血清sCTLA-4水平(r=0.57,P=0.021)显著相关,而AA、A/G基因型及A等位基因频率与sCTLA-4水平无相关性.启动子-318C/T多态性及3′非翻译区(AT)n微卫星多态性与sCTLA-4水平的亦无相关性.结论:CTLA-4基因外显子1 A49→G变异与IDC相关,携带G等位基因者易患IDC,其机制可能为该多态性造成CTLA-4信号肽中编码苏氨酸和甘氨酸的替换,从而影响蛋白翻译后加工、修饰,使sCTLA-4功能发生变化.提示3′末端非翻译区(AT)n重复序列中106 bp等位基因可能是IDC的易感基因.