羟基法舒地尔对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠氧化应激的影响

摘要

目的：探究羟基法舒地尔（HF）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠氧化应激的影响及可能机制。方法：将BV2细胞随机分为正常对照组、LPS组和LPS+HF组。HF预处理2 h后给予LPS刺激24 h，收取细胞上清液。将16只C57BL/6小鼠随机平均分为EAE组和HF组。HF组小鼠于免疫后第3天起以HF腹腔注射干预，剂量40 mg/（kg·d）。EAE组小鼠注射等量生理盐水。从免疫当天开始，每隔1 d记录小鼠的临床评分。DPPH法和ABTS法检测不同浓度HF对自由基的清除作用。MTT法检测BV2细胞在不同浓度HF的干预下细胞活力的改变。HE和LFB染色检测脊髓炎症和髓鞘脱失。ELISA检测细胞上清液和小鼠脊髓中RNS、ROS、MDA、SOD、CAT和GSH-Px含量。免疫荧光染色和Western blot检测小鼠脊髓中Nrf2、HO-1表达。结果：HF在3.75～60μg/ml浓度范围内对DPPH和ABTS自由基几乎没有清除作用，在0～15μg/ml浓度范围内对BV2细胞活力没有影响，HF可抑制EAE小鼠的临床症状，改善脊髓炎症和髓鞘脱失，减少氧化产物ROS、RNS和MDA产生，增加抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px表达，同时促进小鼠脊髓Nrf2和HO-1表达。结论：HF抑制EAE小鼠的临床症状，减少中枢神经系统内炎症浸润和髓鞘脱失，其机制可能与HF激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制EAE小鼠的氧化应激有关。