双酚S对青春期雌性大鼠性早熟的影响及机制研究

摘要

目的探讨双酚S(BPS)对青春期雌性大鼠性早熟的作用及可能的机制。方法将60只雌性Wistar大鼠随机分为5组,分别为对照组、不同浓度[0.2mg/(kg·d)、1mg/(kg·d)、5mg/(kg·d)]BPS组及50μg/(kg·d)雌二醇(E_(2))组,每组12只。观察各组大鼠一般行为状况及阴道开口时间;采用Nissl染色观察下丘脑组织病理变化;采用TUNEL染色观察下丘脑神经细胞凋亡情况;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测下丘脑中胰岛素生长因子-1(IGF-1)和促性腺激素释放激素(GnRH)mRNA表达水平;采用Western blot法检测下丘脑中IGF-1、IGF-1受体(IGF-1R)、PI3K、Akt、mTOR、GnRH蛋白表达水平。结果BPS染毒过程中,所有实验大鼠均存活。与对照组比较,不同剂量BPS组大鼠出现不同程度的疲乏、厌食等症状,以5mg/(kg·d)BPS组最为明显,同时5mg/(kg·d)BPS组和50μg/(kg·d)E_(2)组大鼠的阴道开口时间提前(P<0.05);与对照组比较,不同剂量BPS组大鼠下丘脑尼氏体光密度(OD)值增加(P<0.05);不同剂量BPS组神经细胞凋亡率较对照组减少(P<0.05);不同剂量BPS组IGF-1、GnRH mRNA表达均高于对照组(P<0.05);与对照组比较,5mg/(kg·d)BPS组和50μg/(kg·d)E_(2)组大鼠下丘脑中IGF-1、IGF-1R、PI3K、Akt、mTOR、GnRH蛋白表达水平上升(P<0.05)。结论BPS暴露加速了雌性大鼠性早熟,其机制可能与激活IGF-1信号通路促进GnRH分泌有关。