N-乙酰半胱氨酸对大鼠胆道梗阻肝功能损伤的保护作用及机制研究

摘要

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）对大鼠胆道梗阻所致肝功能损伤的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠72只随机均分成3组:（1）胆道结扎+NAC组（DBL+NAC,n=24）:开腹结扎并切断胆总管,建模成功后经腹腔注射NAC(150 mg·kg-1·d-1)连续注射7 d;（2）胆道结扎组（DBL组,n=24）;（3）假手术组（SO组,n=24）:仅行开腹游离胆总管不予结扎和切断。建模成功后1、3、5、7 d每组分别活杀6只大鼠,取静脉血及肝组织,检测肝功能、血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）在各时相点的变化并采用Griess法检测一氧化氮（NO）产生情况。结果在DBL组、DBL+NAC组谷-草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）均随胆道梗阻时间延长而升高,但DBL组AST、ALT在各时间点均较DBL+NAC组明显升高（P＜0.05）。而TBIL、DBIL在这两组间无明显差异（P＞0.05）。DBL组和DBL+NAC组TNF-α、NO浓度变化也随梗阻时间延长而升高,但DBL组较DBL+NAC组TNF-α、NO浓度升高更明显（P＜0.05）。结论 N-乙酰半胱氨酸能有效改善胆道梗阻所致肝损害,并有可能是通过下调肝组织中TNF-α、NO的表达这一途径实现的。