转化生长因子-β1差异性诱导CD4+和CD8+T细胞表达转录因子FOXP3的研究

摘要

目的研究CD4+T细胞和CD8+T细胞被转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导表达转录因子FOXP3的差异性。方法给予CD4+T细胞和CD8+T细胞抗T细胞受体（TCR）刺激的同时,加入TGF-β1培养4 d后,通过胞内细胞因子染色,分析二者被诱导表达FOXP3的情况。同时通过CFSE标记实验检测被TGF-β1诱导表达FOXP3的淋巴细胞的增殖情况;通过annexin V流式染色检测TGF-β1对于T淋巴细胞凋亡的影响。结果相对于CD8~1T淋巴细胞,TGF-β1主要诱导CD4+T淋巴细胞阳性表达FOXP3[外周血单个核细胞（PBMC）:29.66±3.624比7.430±0.643;癌旁组织浸润淋巴细胞（NIL）:31.74±2.612比8.637±1.146]。被TGF-β1诱导表达FOXP3的淋巴细胞增殖活跃（94.39±1.179）,受到活化刺激后依旧能够有效分泌干扰素-γ（IFN-γ）效应细胞因子（39.58±1.611）。TGF-β1能够有效降低CD8+T淋巴细胞活化后的细胞凋亡率（25.39±2.1 58比9.320±0.3219）。结论与肝癌患者FOXP3表达阳性的淋巴细胞＞95%（97.15±0.3807,n=10）集中在CD4+T淋巴细胞的结果一致,TGF-β1优先选择性诱导CD4+T细胞表达FOXP3。与天然Treg（调节性T细胞）低增殖活性和低细胞因子分泌活性不同,被TGF-β1阳性诱导表达FOXP3的T细胞依旧具有活跃的细胞增殖和分泌IFN-γ效应细胞因子的功能。CD8+T淋巴细胞相对于CD4+T淋巴细胞,更易发生活化后细胞凋亡,而TGF-β1能够有效降低这种细胞凋亡率。