二十碳五烯酸抑制小鼠胆囊胆固醇结石形成的作用及分子机制

摘要

目的观察二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）对致结石饮食诱导的C57BL/6小鼠胆囊胆固醇结石形成的影响,并探讨其作用机制。方法 50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、模型+DHA组、模型+EPA组和模型+DHA+EPA组,每组10只。正常组喂食普通饲料,其余各组喂以致结石饮食2周,DHA或（和）EPA(70mg·kg-1·d-1)灌胃8周。造模10周后,检测各组小鼠血脂水平、胆汁中总胆固醇（TC）、磷脂（PL）以及肝脏TC含量,蛋白印迹法检测各组小鼠肝脏HMGCR、SRBI、ABCG5/ABCG8、CYP7A1和ABCB11基因蛋白表达。结果模型+EPA组小鼠肝脏及胆汁中TC含量分别为（0.033±0.008）mmol/g、（1.807±0.381）mmol/L,明显低于模型组的（0.048±0.006）mmol/g和（2.662±0.339）mmol/L（P值均＜0.05）。模型+EPA组小鼠肝脏HMGCR、ABCG5、ABCG8蛋白相对表达量分别为（0.545±0.098）、（0.418±0.089）、（0.501±0.151）,明显低于模型组的（1.011±0.213）、（1.037±0.276）、（1.266±0.312）（P值均＜0.05）。模型+DHA组与模型组上述指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 EPA可通过降低小鼠肝脏HMGCR及ABCG5/8基因表达减少肝脏胆固醇的合成及向胆汁中的转运,降低胆汁中胆固醇的含量,抑制胆囊结石的形成,而DHA抑制胆囊结石形成的作用效果并不明显。