生长激素受体与肝细胞癌增殖迁移及预后的关系

摘要

目的探讨生长激素受体(GHR)在肝细胞癌(HCC)中表达及其对HCC细胞增殖、迁移能力及患者预后的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)公共数据库下载HCC的RNA表达谱数据和临床信息,比较HCC组织和癌旁组织GHR mRNA表达。根据GHR表达高低绘制Kaplan-Meier生存曲线,生存分析采用Log-rank检验。qRT-PCR检测30例HCC组织和癌旁组织GHR mRNA表达。采用siRNA技术沉默HCC细胞中的GHR基因,EdU法检测siRNA组和对照组肝癌细胞的增殖能力,划痕实验观察两组细胞的迁移能力。GHR mRNA表达等数据比较采用t检验。结果 TCGA数据库分析发现,HCC组织中GHR mRNA的平均相对表达量为17.22±0.09,明显低于癌旁组织的20.26±0.12(t=-11.95,P<0.05)。30例HCC的GHR mRNA相对表达量为125.40±70.70,明显低于癌旁组织的610.20±167.73(t=-5.53,P<0.05)。生存分析显示,GHR高表达组患者的总体生存预后更好(HR=0.56,P<0.05)。97L细胞转染 siRNA 后,siRNA组GHR mRNA相对表达量为0.012 1±0.002 5,明显低于对照组的1.000 0(t=-1 342.00,P<0.05)。EdU增殖实验显示,siRNA组增殖期细胞百分率为(46.20±0.10)%,明显高于对照组的(32.50±0.04)%(t=5.36,P<0.05)。细胞划痕实验显示,沉默GHR基因后细胞的侵袭转移能力增强。结论 GHR在HCC中低表达,GHR表达与HCC患者预后相关,低表达患者预后差。抑制GHR表达可促进HCC细胞增殖和迁移。