LncRNA LINC01446靶向miR-432-5p对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其分子机制

摘要

目的 探讨LncRNA LINC01446对肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及其作用机制.方法 将Hep3B细胞分为对照(NC)组、si-con组、si-LINC01446组、miR-con组、miR-432-5p组、si-LINC01446+anti-miR-con组、si-LINC01446+anti-miR-432-5p组;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LINC01446和miR-432-5p表达水平;Western印迹检测β-连环蛋白(β-catenin)、c-myc和糖原合成酶激酶(GSK)-3β蛋白表达;四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell检测细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告实验检测LINC01446和miR-432-5p的靶向关系.结果 与癌旁组织和正常肝细胞THLE-2相比,肝癌组织和肝癌细胞MHCC97L、Hep3B、Huh7、HCCLM3中LINC01446表达水平显著升高,miR-432-5p表达水平显著降低(P<0.05).沉默LINC01446和过表达miR-432-5p,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,细胞侵袭和迁移数降低(P<0.05).LINC01446靶向调控miR-432-5p,干扰miR-432-5p部分逆转了沉默LINC01446对细胞Hep3B增殖、迁移、侵袭的抑制和凋亡促进作用.沉默LINC01446,β-catenin、c-myc表达水平降低,GSK-3β表达水平升高;干扰miR-432-5p部分逆转沉默LINC01446对Wnt信号通路的抑制作用.结论 沉默LINC01446可通过调控miR-432-5p及Wnt信号通路抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡.