二苯乙烯苷对APP/PS1/Tau三转基因小鼠痴呆模型CK1、HSP90、PP5的影响

摘要

目的 观察二苯乙烯苷(TSG)对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1/tau蛋白(APP/PS1/Tau)三转基因小鼠痴呆模型脑组织中酪蛋白激酶(CK)1、磷酸丝氨酰/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶(PP)5、热休克蛋白(HSP)90的表达影响.方法 8月龄APP/PS1/Tau三转基因小鼠45只,随机分为模型组、阳性药对照组(石杉碱甲0.15 mg/kg)、TSG低、中、高剂量组(TSG 0.033、0.100、0.300 g/kg),另取同龄C5B7L/6J小鼠9只为正常对照组.各组灌胃60 d相应药物后,采用Morris水迷宫观察各组小鼠空间认知能力;逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测CK1、PP5和HSP90 mRNA表达情况;Western印迹法检测CK1、PP5和HSP90蛋白表达情况.结果 与模型组相比,TSG能够提高小鼠空间认知能力;降低CK1、HSP90及提高PP5的mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01);降低CK1和HSP90和提高PP5的蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01).结论 TSG治疗阿尔茨海默病的机制可能与降低CK1和HSP90的表达水平与蛋白表达水平,提高PP5的表达水平与蛋白表达水平等机制有关.