慢性低氧及野百合碱对SD大鼠右心室功能及规范性瞬时感受器电位亚家族表达的影响

摘要

目的：探讨慢性低氧（CH）及野百合碱（MCT）对SD大鼠右心室功能及右心室心肌细胞上规范性瞬时感受器电位（TRPC）亚家族表达的变化。方法将72只SD雄性大鼠随机平均分为对照组（ CON组）、CH组和MCT诱导右心室肥大模型组（ MCT组），每组24只。 CH组将大鼠置于CH（10％O2）环境饲养3 w以诱导大鼠发生右心室肥厚，MCT组则是对 SD 大鼠进行腹腔注射诱导液，其剂量规定是2％MCT 60 mg／kg，设计MCT诱导大鼠出现右心室肥厚模型。之后对上述三组SD大鼠的右心室进行全面检查，研究其血流动力学指标和右心肥大指数（ RVMI）、右心室心肌病理切片，实时定量PCR法和免疫印迹法检测TRPC亚家族mRNA和相关蛋白的表达水平。结果与 CON组比较，CH组及 MCT组：SD大鼠的右心室功能相关指标收缩压（RVSP）、右心室内压力最大上升速率（＋dp／dtmax）、RVMI均显著增加（P＜0．01），且 MCT组的血流动力学改变及RVMI均显著高于CH组；心肌纤维组织呈病态状，纤维层变厚，胞核颜色加重、外形不规则，同时经检测发现，MCT组的病理改变较CH组更为显著；CH组右心室心肌组织TRPC1 mRNA表达升高；MCT组右心室心肌组织 TRPC6 mRNA表达升高；CH组大鼠右心室 TRPC1蛋白指数异常，其表达率增加， MCT组大鼠右心室TRPC6蛋白指数异常，其表达率增加（ P＜0．05）。结论在CH环境中生长3 w 能够顺利诱导大鼠出现右心室肥厚，同时也会提高其心肌细胞中的TRPC1 mRNA与蛋白的表达，MCT预处理3 w可成功诱导SD大鼠产生右心室心肌肥厚，且MCT预处理的诱导的右心室肥厚现象比较明显，同时也提高其心肌细胞中的TRPC6 mRNA与蛋白的表达，这两个亚型或许是诱导右心室肥厚出现的重要因素。