氯吡格雷抵抗与血小板内皮聚集受体基因多态性的相关性

摘要

目的 探讨血小板内皮聚集受体(PEAR)1基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗(CR)的关系.方法 纳入225例中国汉族缺血性脑卒中患者,服用100 mg阿司匹林及75 mg氯吡格雷双抗治疗7d后,根据血栓弹力图(TEG)结果将其分为CR组和氯吡格雷敏感(CS)组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法及直接测序法检测PEAR1基因的突变情况,利用多因素回归分析CR与PEAR1基因型及等位基因频率的关系.结果 47例(20.9％)患者发生CR.PEAR1基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律,其中rs41273215位点CC基因型在CR组与CS组分布频率差异有统计学意义(P=0.021),携带CC基因型比CT+Tr基因型更易发生CR(OR=2.525,95％ CI:1.300 ～4.905),且C等位基因在CR组发生频率较CS组高1.695倍(OR=1.695,95％a:1.046 ～2.746).未发现rs3737224位点基因多态性与CR的相关性,SHEsis软件分析两基因位点间不存在连锁不平衡(D’=0.28;r2＞0.06),无法构建单倍型.多因素回归分析后,rs41273215位点CC基因型是CR独立危险因素(P=0.007,OR=2.802,95％ CI:1.321～5.943).结论 PEAR1基因rs41273215位点C等位基因与中国汉族缺血性脑卒中患者CR的发生有关.