补肾降糖方对糖尿病肾病小鼠肾脏功能及肾小管上皮细胞自噬的影响

摘要

目的分析补肾降糖方(BSJT)对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏功能及肾小管上皮细胞自噬的影响。方法50只PF级雄性SD大鼠采用高糖高脂饲养联合链脲佐菌素(STZ)制备DN模型大鼠,造模成功后随机分为模型组,BSJT低、中、高剂量组〔2.8、5.2、7.0 g/(kg·d)〕及阳性对照组〔厄贝沙坦60 mg/(kg·d)〕,另取10只健康PF级雄性SD大鼠作为对照组,连续灌胃4 w。测定各组空腹血糖(FBG)、血浆白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、胆固醇(CHO)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿总蛋白定量(U-Pro)、微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、p62、Nix及蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路相关蛋白表达,同时利用苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏组织形态学变化,透射电镜观察自噬小体形态及数量。结果BSJT中、高剂量组FBG、TG、CHO、Scr、BUN、24 h U-Pro、p62水平及p-AKT、p-mTOR蛋白表达量显著低于模型组,ALB、LC3-Ⅱ、Nix水平显著高于模型组(P<0.05),BSJT中、高剂量组肾组织形态学结构、自噬小体形态及数量显著优于模型组(P<0.05)。结论BSJT可有效改善DN模型大鼠肾脏功能,降低模型大鼠肾脏组织损伤,促进肾小管上皮细胞自噬,其作用机制可能与调控有关。