基于IL-6/STAT3通路探讨血塞通对血栓闭塞性脉管炎大鼠的保护作用

摘要

目的基于白细胞介素(IL)-6/信号转导及转录激活因子(STAT)3通路探讨血塞通对血管闭塞性脉管炎(TAO)大鼠的保护作用。方法采用月桂酸钠注射法构建TAO大鼠模型,将造模成功的大鼠使用随机数字表法分为模型组、血塞通组(灌胃50 mg/kg)、Colivelin组(STAT3激活剂Colivelin,1 mg/kg,腹腔注射)和血塞通+Colivelin组(灌胃50 mg/kg血塞通同时腹腔注射1 mg/kg Colivelin),每组15只,另取15只大鼠为假手术组,各组给予相应剂量药物,1次/d,连续14 d。末次给药结束后,观察并评价大鼠基本情况和病变程度;苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠股动脉组织病理学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中血栓形成素(TX)B2、6-酮-前列腺素(6-Keto-PG)F1α、纤维蛋白原(Fg)及股动脉组织中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、血管内皮生长因子(VEGF)含量;Western印迹法检测各组患侧肌肉组织中IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、Janus激酶(JAK)2和STAT3蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组患肢足爪或苍白或青紫或暗灰,有跛行或曳行现象,病变程度多处于Ⅳ级,股动脉组织血管有大量血栓,内皮细胞脱落严重,TXB2、Fg、ET-1和VEGF含量、IL-6、TNF-α和JAK2蛋白表达及STAT3磷酸化水平显著升高,6-Keto-PGF1α和NO含量显著降低(P<0.05)。与模型组相比,血塞通组上述病变及病理症状明显减轻,TXB2、Fg、ET-1和VEGF含量、IL-6、TNF-α和JAK2蛋白表达及STAT3磷酸化水平显著降低,6-Keto-PGF1α和NO含量显著升高(P<0.05);Colivelin组上述病变及病理症状明显加重,TXB2、Fg、ET-1和VEGF含量、IL-6、TNF-α和JAK2蛋白表达及STAT3磷酸化水平显著升高,6-Keto-PGF1α和NO含量显著降低(P<0.05)。与血塞通组相比,血塞通+Colivelin组上述病变及病理症状明显加重,TXB2、Fg、ET-1和VEGF含量、IL-6、TNF-α和JAK2蛋白表达及STAT3磷酸化水平显著升高,6-Keto-PGF1α和NO含量显著降低(P<0.05)。结论血塞通可通过抑制IL-6/STAT3通路,减轻炎症反应和血管内皮功能障碍,对TAO大鼠起保护作用。