转化生长因子β1与一氧化氮合酶及成肌纤维细胞参与大鼠缺氧性肺血管重塑

摘要

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因动态表达变化及成肌纤维细胞形成在大鼠缺氧性肺血管重塑中的作用.方法40只成年雄性Wistar大鼠分成常氧组、缺氧3、7、14 d和21 d组,每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测TGF-β1、iNOS基因表达,透射电镜观察腺泡内血管壁细胞表型. 结果缺氧7 d后大鼠mPAP升高[(18.41±0.37)mm Hg,P<0.05].缺氧性肺血管重塑、右心室肥大于缺氧14 d后出现.透射电镜证实成肌纤维细胞含有特异性的微丝和丰富的粗面内质网.TGF-β1mRNA于缺氧3 d、7 d表达增高不明显,缺氧14d增高(0.385±0.028,P<0.01);TGF-β1蛋白在常氧组呈弱阳性,缺氧3 d表达增强(0.198±0.031,P<0.01),缺氧7 d组达高峰(0.267±0.035,P<0.01).对照组大鼠肺动脉壁iNOS mRNA弱阳性,缺氧3 d后表达增强(0.245±0.036,P<0.01),缺氧7 d达高峰水平(0.318±0.034,P<0.01),以后维持于高峰水平;iNOS蛋白在常氧组大鼠肺动脉中膜iNOS弱阳性,缺氧3 d始增高(0.225±0.030,P<0.01),缺氧7 d起稳定于高水平.结论缺氧诱导TGF-β1和iNOS动态表达变化及肺血管成肌纤维细胞的形成参与大鼠缺氧性肺血管重塑.