自发性高血压大鼠一侧颈动脉去外膜后血管内膜增生及阿托伐他汀的干预作用

摘要

目的研究自发性高血压大鼠（SHR）一侧颈动脉外膜去除后血管内膜增生及阿托伐他汀的干预作用。方法24只13周龄雄性SHR去除右侧颈动脉外膜后,随机分为3组（每组8只）,分别为SHR组、阿托伐他汀组、缬沙坦组;8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组（WKY组）。机械和化学方法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照。4周后,放免法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度,取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图像分析系统测颈动脉管腔横截面积（LA）、内弹力层围绕面积（IELA）、外弹力层围绕面积（EELA）,评价内膜和中膜增生程度。RT—PCR法检测颈动脉血管紧张素转换酶2 mRNA（ACE2 mRNA）表达,免疫组化法检测ACE2 mRNA、蛋白激酶C-ζ（PKC-ζ）和胞外信号调节激酶1／2（ERKl／2）蛋白表达。结果（1）与WKY组比较,SHR组双侧血管内膜明显增生（P＜0．01）,中膜面积显著增大[分别为（0．0240±0．0074）mm2和（0．0160±0．0052）mm2,P＜0．05;（0．0250±0．0054）mM2和（0．0190±0．0035）mm2, P＜0．01)],去外膜侧内膜增生较外膜完整侧显著（P＜0．05）;与SHR组比较,阿托伐他汀组内膜增生不显著（P＜0．01）;（2）与外膜完整侧比较,去外膜侧颈动脉AngⅡ浓度和PKC-ζ、ERK1／2蛋白表达均显著增高（P＜0．01）,ACE2 mRNA和蛋白表达均明显降低（P＜0．01）;与SHR组比较,阿托伐他汀组颈动脉AngⅡ浓度及PKC-ζ、ERK1／2蛋白表达显著降低（P＜0．01）,血浆AngⅡ浓度、ACE2 mRNA和蛋白表达显著升高（P＜0．01）。结论SHR去除一侧颈动脉外膜后血管内膜增生明显,中膜面积增大,阿托伐他汀可显著改善这种改变。