快速老化小鼠P8肝脏组织形态学变化及氧化损伤的研究

摘要

目的评价快速老化小鼠P8（SAMP8）作为肝脏衰老动物模型的可行性,并探讨氧化应激在SAMP8肝脏衰老过程的作用机制。方法选择9月龄雄性SAMP8为研究对象,抗快速老化小鼠R1亚系（SAMR1）为模型对照,采用苏木精伊红（HE）、苏丹Ⅳ和Masson染色观察两组小鼠肝脏的组织病理学改变,组织化学染色法测定肝脏衰老相关β-半乳糖苷酶活性,化学比色法测定肝组织匀浆中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性。结果与SAMR1组比较,SAMP8组肝组织出现肝细胞广泛的脂肪变性、局灶性坏死及炎性细胞浸润等退行性改变,衰老相关β半乳糖苷酶染色阳性细胞明显增多（SAMP8组为78.1±11.0,SAMR1组为23.9±8.8,t=10.887,P＜0.01）,SOD、CAT、GSH-Px活力明显降低（SOD:SAMP8组为214.8±34.8,SAMR1组为295.3±29.7,t=4.975,P＜0.01;CAT:SAMP8组为23.0±4.0,SAMR1组为36.3±8.3,t=4.084,P＜0.01;GSH-Px:SAMP8组为524.0±74.2,SAMR1组为648.4±102.8,t=2.776,P＜0.05）,MDA含量明显增高（SAMP8组为2.3±0.2,SAMR1组为1.8±0.1,t=6.329,P＜0.01）。结论 SAMP8小鼠可作为研究肝脏衰老的动物模型,氧化应激在SAMP8肝脏衰老过程中可能起重要作用。