辛伐他汀对非缺血性心力衰竭大鼠血红素氧合酶-1表达和心室重构的影响

摘要

目的观察辛伐他汀对盐酸多柔比星（商品名:阿霉素）制备的非缺血性心力衰竭模型大鼠血红素氧合酶-1（HO-1）表达与心室重构的影响。方法 Wistar大鼠正常组18只。阿霉素腹腔注射2.5 mg·kg-1·d-1,每周3次,累积剂量15 mg/kg,分为模型组20只,他汀干预组19只(2周后给予辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1灌胃,共4周)。另选9只大鼠,于上述大鼠干预3周购进,经1周适应环境后,给予上述方法阿霉素腹腔注射,为2周组。分别进行血流动力学检查,测定心肌HO-1的mRNA表达、羟脯氨酸含量与病理分析。结果 6周时模型组与他汀干预组的左心室收缩最大速率（+LVdp/dtmax）与舒张的最大速率（-LVdp/dtmax）均明显下降,其中+LVdp/dtmax两组分别下降28.2%与11.9%,-LVdp/dtmax两组分别下降33.0%与27.9%（F分别为4.899、3.80均为P＜0.01）;他汀干预组的±LVdp/dtmax较模型组分别高22.6%和7.5%,差异有统计学意义（F=2.461,P＜0.05）。2周时大鼠心肌羟脯氨酸含量即开始升高,分别为[（485.0±52.9）g/kg和（364.0±41.6）g/kg,F=0.441,P＜0.01];6周时,模型组心肌羟脯氨酸含量继续升高为（572.9±75.4）g/kg,F=0.654,P＜0.05;而他汀干预组心肌羟脯氨酸含量与2周组[（475.9±86.5）g/kg]比较,差异无统计学意义。6周时模型组大鼠心肌HO-1表达较正常组增高,分别为0.6217±0.1229与0.2475±0.1053,F=0.128,P＜0.01;辛伐他汀干预使HO 1的表达进一步升高,分别为0.7860±0.1133和0.6217±0.1229,F=3.622,P＜0.05。结论心力衰竭大鼠心肌HO-1表达增高,辛伐他汀可进一步上调衰竭心肌HO-1的表达,从而减轻心肌损伤与心力衰竭的程度。