心力衰竭鼠心脏肿瘤坏死因子α超量表达对膈肌收缩功能的影响

摘要

目的研究心力衰竭鼠心脏肿瘤坏死因子α（TNFα）的超量表达对小鼠膈肌收缩功能的影响。方法应用体外直接电刺激法研究野生型同窝对照小鼠和心肌特异性超量表达TNF-α心力衰竭转基因小鼠的膈肌。应用2,7二氯荧光素乙酰乙酸盐（DCFH-DA）测定胞液氧化物水平,用荧光显微镜检测带有荧光的氧化产物。结果转基因心力衰竭小鼠膈肌收缩力与对照组小鼠相比下降了47%,分别为（13.2±0.8）和（25.1±0.6）N/cm2,P＜0.01;膈肌收缩力减弱与细胞内氧化物水平明显升高有关（P＜0.05）。使用抗氧化剂N乙酰半胱氨酸（NAC）10 mmol/L 30 min后,膈肌收缩力得到部分恢复（P＜0.01）。外源性TNFα500μmol/L可增加对照组小鼠膈肌的氧化产物,导致膈肌收缩功能减弱,但NAC可抑制这种膈肌收缩无力。结论心力衰竭鼠心脏TNFα超量表达引起氧化应激,导致小鼠膈肌收缩功能失调。