吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠氧化应激水平的影响

摘要

目的观察单用及联用替米沙坦和吡哆胺对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法 20周龄雄性SHR大鼠随机分为4组（每组12只）:高血压组（蒸馏水）、替米沙坦组（每天6 mg/kg）、吡哆胺组（每天200 mg/kg）、联合组（每天替米沙坦6 mg/kg+吡哆胺200 mg/kg）,连续灌胃给药16周。WKY大鼠为正常对照组,每天蒸馏水2 ml灌胃。监测大鼠尾动脉收缩压变化,测定糖基化终末产物（AGEs）（酶联免疫吸附试验法）、超氧化物歧化酶（黄嘌呤氧化酶法）、丙二醛（硫代巴地妥酸法）,免疫组化法检测肾组织核转录因子（NF）-κBp65、细胞外调节蛋白激酶（ERK）1及ERK2,Western blot检测肾组织RAGE表达。结果高血压组血清SOD活力降低,血清AGEs、MDA增高,肾组织MDA、RAGE含量增高,肾组织NF-κBp65、ERK1和ERK2阳性表达水平增高（t=4.53、5.52、2.93,均P＜0.05）。替米沙坦、吡哆胺干预16周后,血清SOD活力升高,血清及肾皮质的MDA含量明显降低（t=2.43、2.73,P＜0.05）。单用及联用组的肾组织NF-κBp65、ERK1和ERK2阳性表达低于高血压组（F=20.13、148.82、18.70,P＜0.05）,其中联合组的表达水平较单用组更低（t=3.58、2.84,P＜0.05）。结论替米沙坦及吡哆胺均可改善自发性高血压大鼠的氧化应激水平,可能与降低体内AGEs-RAGE水平有关,二者联用抑制ROS、NF-κBp65、ROS-ERK1/2信号通路具有协同效应。