脂联素及其受体信号通路在肢体缺血预适应对心肌保护中的作用

摘要

目的探讨心肌脂联素（ADP）及其受体（ADPR1）的磷脂酰肌醇-3激酶（PI3k）/磷酸化的蛋白激酶B（p-Akt）通路是否介导了肢体缺血预适应对心肌的保护作用。方法 30只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、心肌缺血-再灌注损伤组（MIRI组）、肢体缺血预适应（LIPC）组、PI3k特异性抑制剂（LY294002）预处理组和LIPC+LY294002预处理组。分别采用RT-PCR法和Westernblot法检测心肌组织中ADP和ADPR1的mRNA及PI3k和p-Akt蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,MIRI组ADP（0.53±0.07比0.74±0.08）和ADPR1（0.52±0.02比0.72±0.04）的mRNA值明显减少（P＜0.05）;与MIRI组相比,LIPC组上调ADP（0.72±0.21）和ADPR1（0.80±0.02）的mRNA值（P＜0.05）,LY294002则下调ADP（0.49±0.07）和ADPR1（0.52±0.02）的mRNA值（P＜0.05）;LY294002+LIPC组ADP和ADPR1的mRNA值,与MIRI组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与假手术组相比,MIRI组P13k（3.85±0.23）和p-Akt（3.77±0.32）蛋白水平表达降低（P＜0.05）,LIPC组P13k（2.65±0.32）和p-Akt（2.26±0.27）蛋白水平较MIRI组表达增加（P＜0.05）,LY294002组的PI3k和p-Akt蛋白几乎不表达（P＜0.05）;LIPC+LY294002组大鼠心肌组织PI3k和p-Akt蛋白表达与LY90024预处理组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。心肌ADP水平与ADPR1 mRNA、PI3K和P-Akt蛋白水平呈正相关（r=0.886、0.756、0.745,P＜0.05）。结论肢体缺血预适应通过激活ADP/PI3k/Akt信号通路发挥对心肌再灌注损伤的保护性作用。