重组人促红细胞生成素对脑缺血大鼠脑组织肿瘤坏死因子及白细胞介素6表达的影响

摘要

目的观察重组人促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠永久性脑缺血脑组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）表达的影响,探讨其对脑缺血的保护作用及作用机制。方法采用血管内线栓法制备大鼠永久性局灶性脑缺血（pMCAO）模型。健康雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组（12只）,模型组（12只）,手术后rhEPO治疗组（12只）,手术后rhEPO治疗组在缺血2 h后腹腔注射rhEPO 5000 U/kg,模型组和假手术组在缺血2 h后腹腔内注射等量的生理盐水。各组随机选6只用于2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）法测量脑梗死体积,另6只用于免疫组织化学方法测定TNF-α、IL-6的表达。结果 TTC测定脑梗死体积显示,假手术组、模型组和rhEPO治疗组脑梗死体积百分比分别为0、（36.67±2.40）%和（27.49±1.47）%（F=823.50,P＜0.01）,与模型组及假手术组比较,rhEPO治疗组脑梗死体积明显减小（q=7.98、45.81,均P＜0.01）。免疫组织化学检测结果显示,假手术组、模型组和rhEFO治疗组脑组织TNF -α阳性细胞数分别为（9.00±1.41）个、（27.83±2.48）个、（17.50±1.87）个,IL-6阳性细胞数分别为（8.94±2.31）个、（20.33±3.53）个、（14.83±1.70）个;模型组与假手术组比较,TNF -α、IL-6表达均有所增加（q=16.1、19.6,均P＜0.01）,而rhEPO治疗组较模型组TNF-α和IL-6的表达有所下降（q=8.19、3.44,均P＜0.01）。结论在大鼠缺血2 h后腹腔内注射rhEPO可以缩小大鼠脑缺血24 h后的脑梗死体积;脑缺血后TNF-α及IL-6的表达升高,rhEPO可能通过降低TNF-α及IL-6的活性来发挥其神经保护作用。