新型肠促胰岛素类似物对糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型炎性反应的影响

摘要

目的 探讨新型胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽双受体激动剂(DA3-CH)对糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型炎性反应的影响.方法 将54只SD大鼠随机分为5组:对照组6只、模型组12只、单模组12只、实验组12只、药物组12只.后4组用改良线栓法造脑缺血再灌注模型,其中模型组和药物组于脑缺血再灌注模型前先用链脲佐菌素造糖尿病模型,实验组和药物组造模前给腹腔注射DA3-CH 10 nmol/(kg·d),连续14 d.测定各组血糖、体质量及Longa评分,氯化2,3,5-三苯基四氮唑染色法测定脑梗死体积比,采用Western blot测定TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、NF-κB蛋白表达.结果 与对照组和单模组比较,模型组血糖明显升高[(22.82±7.04) mmol/L vs (5.58±1.09) mmol/L和(5.29±0.78)mmol/L,P＜0.01];体质量明显下降[(292.6±10.1)g vs(303.6±10.7)g和(301.2±12.8)g,P＜0.05].模型组较单模组和药物组Longa评分明显升高(P＜0.05,P＜0.01).模型组较单模组脑梗死体积比明显增大(0.44±0.02 vs 0.16±0.02,P＜0.01);实验组较药物组脑梗死体积比明显减小(0.12±0.01 vs 0.37±0.02,P＜0.01);药物组较模型组脑梗死体积比亦明显减小(P＜0.05).模型组TNF-α和IL-1β及NF-κB蛋白表达较单模组和药物组增加(P＜0.01);实验组TNF-α和IL-1β及NF-κB蛋白表达较单模组减少(P＜0.05).结论 糖尿病加重脑缺血再灌注损伤,炎性反应在糖尿病加重脑缺血再灌注损伤中有重要作用;DA3-CH可能通过减轻神经炎症对合并糖尿病的脑缺血再灌注损伤起保护作用.