基于非靶向代谢组学技术的胆石症血浆代谢标志物的初步探讨

摘要

背景:胆石症是胆道系统最常见的疾病之一,有关胆石症代谢组学的研究目前尚无报道.目的:应用非靶向代谢组学技术筛选胆石症患者的血浆代谢标志物.方法:基于上海市男、女性健康队列开展胆石症血浆代谢谱预初实验.应用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-QTOFMS)和气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOFMS)技术检测43例基线期胆石症患者和43名年龄配对健康对照者的血浆代谢物,采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)以及t检验筛选胆石症患者的特异性代谢物.通过Logistic回归分析构建胆石症预测模型,以ROC曲线对模型进行初步评价.结果:UPLC-QTOFMS和GC-TOFMS共检测出血浆代谢物618个,根据OPLS-DA VIP>1.0且t检验P<0.05的筛选条件,筛选出差异代谢物30个,由其中的2-甲基-4-戊烯酸、磷脂酰乙醇胺PE(p-16:0e/0:0)、顺式-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸、2-氨基丁酸、尿酸、瓜氨酸、S-异戊烯基-L-半胱氨酸、羟环己脲和2,3-环氧甲基萘醌九个代谢物构建的胆石症预测模型ROC曲线下面积(AUC)为0.97,敏感性和特异性分别为95.4％和88.4％.结论:胆石症患者的血浆代谢谱发生明显变化,由其中9个差异代谢物构建的预测模型能较好地区分胆石症患者与健康对照者.