TIMP-1和TIMP-2在原发性肝癌生长、浸润及转移中的作用

摘要

目的了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA及相关抗原在肝癌组织中的定位和表达状态,探讨TIMP-1和TIMP-2在肝癌组织生长、浸润及转移中所起的作用.方法以TIMP-1和TIMP-2探针及单克隆抗体(McAb)为试剂,采用原位杂交技术及免疫组织化学法检测原发性肝癌、肝高分化腺癌的肝组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原的表达,并与10例正常肝组织做对照.结果 20例原发性肝癌患者的肝组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原表达的阳性率为90%;9例肝高分化腺癌的腺癌组织中无TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原的表达:10例正常肝组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原表达均为阴性;TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原阳性信号呈现为棕黄色颗粒状,分布在肝细胞浆内,未见细胞核着色;无论是原发性肝癌癌组织还是癌周组织中,TIMP-1的表达强于TIMP-2的表达,癌周组织中TIMP-1和TIMP-2 mRNA和相关抗原的表达与肝组织病理改变相关,即肝硬化者表达强,慢性肝炎者表达弱,正常肝组织无表达.结论原发性肝癌的癌组织中存在TIMP-1和TIMP-2 mRNA及相关抗原的表达,其表达强度可能与原发性肝癌的分型有关,它可能通过抑制MMP的活性使ECM降解减少从而阻止癌细胞通过基底膜移出而抑制肝癌细胞向周围浸润及转移.