二甲肼和葡聚糖硫酸钠建立溃疡性结肠炎相关性大肠癌小鼠模型

摘要

目的 建立溃疡性结肠炎相关性大肠癌的动物模型,并检测该模型诱发的不典型增生及癌变组织中β-catenin和p53的表达情况.方法 单次小剂量腹腔注射二甲肼(20mg/kg)联合三循环3%葡聚糖硫酸钠自由饮用建立小鼠溃疡性结肠炎相关性大肠癌模型,HE染色观察结肠、盲肠黏膜不典型增生及癌变的发生,免疫组组织化学法观察不典型增生及癌变组织中β-catenin和p53的表达情况.结果 低剂量二甲肼腹腔注射联合葡聚糖硫酸钠三个循环11只小鼠10周内共诱发4处原位癌,36处不典型增生,肿瘤主要位于远端结肠,单独二甲肼或葡聚糖硫酸钠处理无肿瘤发生.原位癌和不典型增生组织中β-catenin在细胞核,细胞浆和细胞膜中均有表达.高度不典型增生(73.3%:2+)比低度不典型增生(30.0%:2+)表达强.p53在原位癌和大肠典型增生组织中均无表达.结论 单剂量二甲肼利葡聚糖硫酸钠合川在短期内能诱导实验小鼠结肠肿瘤发生.此模型对溃疡性结肠炎相关的人肠癌的研究可能有应用价值.