慢性丙型肝炎干扰素治疗反应性与细胞因子信号转导抑制因子-3激活的相关性研究

摘要

目的大约半数慢性丙型肝炎患者对IFN-α联合治疗无应答。我们通过研究猩猩模型对Ⅰ型和Ⅱ型IFN、hIFN-α、hIFN-γ以及重组复合IFN的治疗应答来明确慢性丙型肝炎患者对IFN·仅治疗无应答的机制。方法猩猩分为两组，HCV感染和未感染组，均予注射3种hIFN。为了比较两组模型对hIFN的反应性，采用定量RT-PCR分别检测干扰素刺激基因（ISGs）在两组外周血单核细胞以及肝脏中的表达。此外，检测细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS3）在两组肝脏中的表达。同时检测采用IFN治疗的慢性丙型肝炎患者肝脏中SOCS3的表达。结果HCV感染组3种hIFN的治疗应答率明显低于未感染组。其中ISGs在肝脏表达的差异尤其显著，HCV感染组在肝脏几乎检测不到ISGs。hIFN治疗后，HCV感染组SOCS3的表达则明显上调，这可能与IL-6诱导作用有关。采用IFN治疗的慢性丙型肝炎患者中也存在SOCS3表达差异，并与患者的治疗应答相关。