循环肿瘤细胞和循环肿瘤脱氧核糖核酸检测在预测晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果中的应用研究

摘要

目的 探讨循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor deoxyrib on-u cleic acid,ctDNA)检测在预测晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)免疫治疗效果中的应用价值.方法 选取2016年2月至2017年2月上海市胸科医院收治的接受免疫治疗的79例晚期NSCLC患者为研究对象,采集患者治疗前后空腹静脉血,采用免疫磁珠法和免疫荧光染色法检测CTC数目,采用杂交捕获高通量测序检测外周血ctDNA的单核苷酸变异,分析CTC数目、ctDNA基因突变与免疫治疗效果和无进展生存(progress free survive,PFS)时间的关系.结果 79例晚期NSCLC患者中有54例检测到CTC,阳性率为68.35％,每4 ml外周血含有的中位CTC数目为4个(0～53个).Ⅳ期NSCLC患者CTC阳性率显著高于Ⅲ期NSCLC患者(P<0.05),免疫治疗后CTC阳性率显著低于免疫治疗前(P<0.05).按照实体肿瘤疗效评价标准1.1,部分缓解23例,疾病稳定46例,疾病进展10例;部分缓解患者中,CTC数目升高2例,不变9例,降低12例;ctDNA基因变异数<2为24例,变异数≥2为55例.Spearman相关性分析显示CTC数目变化和ctDNA基因变异数与免疫治疗效果均呈显著负相关(均P<0.05).基线期CTC阴性组与阳性组患者、ctDNA基因变异数<2组与≥2组患者PFS时间比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 CTC和ctDNA基因突变与晚期NSCLC患者肿瘤转移相关,外周血CTC和ctDNA检测对接受免疫治疗的晚期NSCLC患者的治疗效果和预后可能具有一定的预测价值.