钙蛋白酶抑制剂MDL28170减轻大鼠缺血再灌注心肌损伤

摘要

目的 我们前期的结果表明,钙蛋白酶抑制剂MDL28170对离体灌注心脏可产生保护作用,本实验评价MDL28170对在体缺血再灌注心肌的保护作用.方法 建立急性缺血40 min、再灌注2h的大鼠心肌损伤模型;缺血前5 min静脉推注MDL28170(3 mg/kg b.w.),再灌注结束后TTC染色测量心肌梗死面积,原位末端标记法检测细胞凋亡指数,比色法检测血清LDH和组织casapase 3活化的水平.结果 与对照组相比,缺血再灌注心肌出现明显的梗死灶、血清LDH水平升高;MDL28170处理可显著缩小梗死面积,降低LDH水平.细胞凋亡结果显示,缺血再灌注心肌凋亡指数与casapase 3活性显著增加,而MDL28170显著逆转二者的变化.MDL28170对正常心肌未产生明显的坏死或凋亡作用.结论 MDL28170对在体缺血再灌注心肌具有保护作用;抑制钙蛋白酶激活可能是一种行之有效的心肌保护方法.