安罗替尼对胶质瘤放疗的增敏作用及其机制

摘要

目的观察安罗替尼对胶质瘤的放疗增敏作用并探讨其作用机制。方法 （1）培养胶质瘤细胞人脑胶质母细胞瘤系（U87MG）,对照组,置于6MV-X射线照射,安罗替尼组,将安罗替尼加入U87MG联合6MV-X射线照射,细胞克隆法绘制生长曲线,比较两组的放疗敏感性,蛋白质印迹法（Western blot）法检测小窝蛋白（Caveolin-1）蛋白及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）表达。（2）建立U87MG动物模型,随机数字表法分为4组,对照组,不处理;单放组,6MV-X射线照射,安罗替尼组,安罗替尼灌胃,联合组,安罗替尼灌胃联合6MV-X射线照射,记录瘤重,计算抑瘤率,检测凋亡表达,Caveolin-1蛋白表达。采用t检验和方差分析。结果细胞实验,对照组的细胞存活分数（sF2）、终斜率的倒数（Do）、准阈剂量（Dq）值分别为0.64、1.83 Gy、1.34 Gy;安罗替尼组的sF2、Do、Dq值为0.47、1.25 Gy、0.92 Gy;增敏比（SER）值为1.47,差异有统计学意义（t=2.066,P＆0.05）。Western blot检测安罗替尼组Caveolin-1蛋白水平,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平低于对照组。动物实验发现单放组、安罗替尼组及联合组小鼠肿瘤体积低于对照组,瘤重分别为（6 391.89±114.06）、（3 367.19±60.61）、（4 763.02±71.65）、（2 982.77±54.30） mg,差异有统计学意义（F=331.631,P＆0.05）。流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡,单放组、安罗替尼组及联合组比高于对照组细胞凋亡率,凋亡率分别为（8.92±0.53）%、（26.75±1.19）%、（24.43±0.79）%、（17.64±0.65）%,差异有统计学意义（t=6.873,P＆0.05）。免疫组织化学染色法检测单放组、安罗替尼组及联合组小鼠肿瘤Caveolin-1表达率低于对照组。结论体内外实验发现安罗替尼对胶质瘤有放疗增敏作用,Caveolin-1表达下降调控MAPP磷酸化通路改变可能是其作用机制之一。